放疗或放化疗联合是大多数口咽癌（oropharyngealcancer,OPC）患者的主要治疗方式，相比手术，以放疗为基础的治疗具有器官功能保留、避免手术并发症等优势，而如何避免远期并发症、提高患者生活质量也是OPC治疗领域重要的研究方向。质子治疗由于其固有的物理性质，可在减低整体照射剂量的同时保持靶区的有效覆盖及照射剂量，对于解剖结构复杂的头颈部肿瘤治疗中或许具备一定优势。近日，来自美国MDAnderson癌症中心肿瘤放疗科的Blanchard等人发表了调强质子治疗（intensity-modulatedprotontherapy,IMPT）对比调强放疗（intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT）在口咽癌治疗中的病例匹配研究，初步肯定了IMPT在减少照射相关不良反应方面的优势。今年稍早时一篇来自同一团队的前期剂量学研究中，报道了25例接受IMPT治疗的新诊断口咽癌患者主要器官的照射剂量分析，并生成每位患者对应的IMRT计划以及匹配了既往IMRT治疗的对照人群进行比较，发现IMPT对口腔前后壁、硬腭、喉、下颌、以及食管、头颈部中枢神经系统等正常组织的照射剂量低于患者相应的IMRT计划，同样IMPT治疗患者危及器官（organsatrisk,OAR）的剂量学分布低于匹配的IMRT患者。这意味着从剂量学角度，IMPT治疗的患者相比于IMRT可能会有更少、更轻微的射线相关副作用。本研究在前期剂量学研究基础上，首次运用病例匹配分析，将来自MDAnderson癌症中心至年的50例接受IMPT治疗的OPC患者与至接受IMRT治疗的连续性患者进行1:2匹配，匹配因素包括单-双侧治疗，疾病部位，p16/HPV状态，T（T1-2vsT3-4），N（N0-1vsN2-3），是否接受同步化疗，以及吸烟情况。使用Kaplan-Meier曲线及Cox模型对生存进行分析，毒性评估包括胃造口置管及3度体重减轻的复合终点。研究成功匹配50名IMPT患者和名IMRT患者，中位随访时间为32个月。除年龄（IMRT患者平均年龄56.8岁，IMPT患者平均年龄61.1岁）之外，两组间患者/肿瘤特征平衡。3年OS率IMPT组为94.3%，IMRT组为89.3%（HR=0.55；95％CI：0.12-2.50，p=0.44），而3年PFS率分别为86.4%及85.8%（HR=1.02；95％CI：0.41-2.54；p=0.96），未观察到两组间OS和PFS的统计学差异。IMPT组中位胃造口管留置时间2.8个月，IMRT组为4.8个月（p=0.12），治疗结束后3个月内及1年后的胃造口管留置两组经年龄调整的OR（比值比）并无显著性差异，而当对预设的胃造口管/3度体重减轻复合终点进行分析，治疗后三个月OR=0.44；95％CI：0.19-1.0；p=0.05，治疗后一年OR=0.23；95％CI：0.07-0.73；p=0.01。该结果表明，在随访近3年后，IMPT治疗和IMRT治疗在生存及疾病控制方面疗效相近，而IMPT治疗可能会减少OPC患者近期及远期胃造口置管术的使用，当评估胃造口管/3度体重减轻复合终点时，IMPT可显著减少毒性的发生，同时并不影响疗效。而该研究中一个意外发现是，在放疗期间的胃造口置管与较差的OS及PFS相关，与更强的治疗、更晚期的疾病、以及吸烟等不良预后因素相关。该研究中，IMPT治疗人群为前瞻性入组，保证了较高的研究质量，然而，IMRT组为回顾性分析毒性反应，有可能低估了毒性的严重程度。目前对于口咽癌患者，降低近远期毒副作用、提高生活质量、帮助患者回归社会是日益重要的目标，在欧美国家，虽然质子治疗通常为传统放疗费用的2-3倍，但其对患者后续不良反应费用减低以及回归社会所创造的价值同样不能忽视。本研究是首次利用病例匹配分析方法比较了IMPT及IMRT在口咽癌中的应用，其结论还需进一步前瞻性多中心随机试验进行证实。参考文献BlanchardPetal.Intensity-modulatedprotonbeamtherapyversusintensity-modulatedphotontherapyforpatientswithoropharynxcancer–Acasematchedanalysis.RadiotherOncol.Jul;:48-55.HollidayEBetal.Dosimetricadvantagesofintensity-modulatedprotontherapyfororopharyngealcancer



















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