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文献导读病例对照研究人乳头瘤病毒

发布时间:2021-12-5 22:11:10

近期某药企公司宣布,该公司旗下的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗(16型和18型)获得中国食品药品监督管理总局(CFDA)的上市许可,成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。该HPV疫苗在中国开展的临床试验历时6年,参与的研究者多达人,研究显示,该疫苗在预防某些致癌型HPV相关的宫颈疾病方面具有很高的保护效力且具有令人满意的效益风险比。该结果与全球临床研究的数据是一致的。HPV感染不仅仅导致宫颈癌,部分肛门癌、外阴/阴道癌和头颈癌均与HPV感染有关。本文即介绍一篇HPV与口咽癌关系的病例对照研究。本研究由JohnsHopkins大学、美国国家癌症研究所和德国癌症研究中心感染和癌症控制项目组合作进行。既往的分子证据表明HPV是口咽鳞状细胞癌的致病原,但是尚无流行病学证据支持,因此为了增加病因关联的强度,并指导未来癌症预防与筛查项目而进行本次研究。研究采用巢式病例对照设计,嵌套于一个研究头颈部鳞状细胞癌的队列研究中(头颈部鳞状细胞癌包括口咽部鳞状细胞癌)。病例组为到年在JohnsHopkins医院耳鼻喉科门诊被确诊为口咽鳞状细胞癌的患者,人;对照组为同一时段同一门诊无癌症史的轻微疾病患者,人。配对方法为病例组每进入一个患者,对照组按照性别和5年年龄段配对2个患者,每个患者均签署知情同意书。入组时样本收集包括口腔黏膜样本、血清样本、福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤样本、速冻新鲜肿瘤样本,并采用计算机辅助自主访谈信息的收集人口学特征、口腔卫生状况、服药史、癌症家族史、一生性习惯、一生大麻、烟草和酒精的使用史。实验室采用原位杂交法探测HPV-16,并进行DNA提取与分析和血清学分析。定义累计酒精使用量为:1个饮酒单位定义为12盎司啤酒,或6盎司红酒,或3盎司鸡尾酒,或1.5盎司白酒,以5年间距为单位计算每个患者的周酒精消耗单位;定义一生酒精使用情况为:周酒精消耗单位不低于15个饮酒单位的年数定义为酒精使用年数;定义累计烟草使用量为:以包-年为单位,包-年:根据烟草使用的频率和延续时间计算,4根雪茄或5个烟斗等价于1包香烟。统计分析采用非条件多元回归模型:估计比值比和95%可信区间。从单变量分析中逐步消除独立变量来建立最终多元模型;因每种性习惯是同线性的,故建立单独的多元模型进行分析,调整烟酒使用、头颈部癌症家族史、口腔卫生情况、年龄和性别;暴露之间对于HPV、烟酒使用的相乘交互作用通过在回归模型中纳入交互项来分析,通过可能性比值检验确定统计学意义;通过协同指数来评估我们的结果与以往结果相比较的相加交互作用;HPV的比值比既包括血清阳性也包括感染,P值小于0.05为有统计学意义;统计软件为Stata。研究结果为:1.一生中有很多个阴道性交伴侣与口咽癌有关;一生中有很多个口交伴侣与口咽癌有关;联系的强度随着阴道性交和口交伴侣数的增加而增加;2.口咽癌与HPV-16感染,HPV-37口腔感染以及HPV-16L1壳蛋白血清阳性显著相关;3.72%的石蜡包埋肿瘤样本中发现HPV-16的DNA,64%的癌症患者HPV-16癌蛋白E6、E7或二者之一血清阳性;4.HPV-16L1血清阳性与大量使用烟草酒精以及不使用烟草酒精的口咽癌发生情况都高度相关;5.不管有无烟酒使用史,HPV-16口腔感染都与口咽癌发生情况相关;6.如果没有HPV-16暴露,烟草和酒精使用是口咽癌的主要相关因素;7.HPV与头颈部癌家族史及口腔卫生状况差有独立的关系。作者结论认为:不管有无烟酒史,HPV口腔感染都与口咽癌有很强的联系。附原文摘要BACKGROUND:Substantialmolecularevidencesuggestsaroleforhumanpapillomavirusinthepathogenesisoforopharyngealsquamous-cellcarcinoma,butepidemiologicdatahavebeeninconsistent.METHODS:Weperformedahospital-based,case-controlstudyofpatientswithnewlydiagnosedoropharyngealcancerandcontrolpatientswithoutcancertoevaluateassociationsbetweenHPVinfectionandoropharyngealcancer.Multivariatelogistic-regressionmodelswereusedforcase-control



















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