2020年1月8日，美国医学遗传遗传学和基因基因组基因组学学会 (ACMG) 巨擘颁发了胎儿外显外显子组测序时间在产前诊断产前诊断中的利用指南，该指南南针指南针对于外显外显子组测序手段在产前的使用场景、检测战术、讲演周期、通知变异鸿沟、检测前后的遗传询问等举办了周密的论述及教育提议。此日，小编将给专家精确解读这份最新的国际指南。

统计据统计，大致2-4%的孕珠会产生清晰的胎儿布局格外，行动出身欠缺防控的第二二道第二道防地，遗传诊断可能帮手医师一定胎儿的预后，并为产前看护如生殖抉择、宫内医疗、临蓐铺排与再生生儿新生儿处置方面供给紧张的决定讯息，进而灵验的消沉更生生儿新生儿的发病发病率与物化死亡率。而今产前诊断产前诊断手艺中波及遗传层面的紧要取舍是染色染色体的核型理会与染色染色体阵列微阵列明白 (Chromosomal Microarray Analysis, CMA)。统计据统计，针对超声提醒分外的胎儿，核型的检出检出率约30%；高分辩的CMA可在前提此基础上增添4-6%的检出检出率。可能直觉的创造，仰仗现有的旧例追查工夫仍有横跨一半的超声提醒构造相当胎儿未能取得清晰的诊断。

外显外显子组测序 (Exome Sequencing, ES) 本事在儿科及成年疑似遗传遗传病患者中的行使已较老练，诊断诊断率为25-29%。基于ES在成人同孺子中的获胜操纵及如今产前遗传遗传学诊断门径的控制限性局限性，ES方今也被用于胎儿超声特地的临床检测。小限制的思考表白，产前外显外显子组测序诊断诊断率高达可高达50-80%。

由于ES在产前诊断产前诊断中的利用用率使用率不断抬高，该指南给出以下几点以下几点斟酌重点，赞成大夫、试验实验室遗传学家遗传学遗传学家、遗传接洽咨询师与其余医学专科医学专业人士清晰外显外显子组测序的庞大复杂性同含意；旨在训诲临床实行实验室拟定同产前外显外显子组测序联系的计划同计谋。

外显外显子组测序可行动核型同CMA未能供给清晰诊断的特殊胎儿的产前诊断产前诊断采选。假设有高度疑惑的疾病，对应的单基因或者panel检测可看成首选。与此同时与此同时，暂无数据援救外显外显子组测序可能运用于审定提醒保存非整倍性的超声目标或者源由不明的复发发性复发性流产史等其余生殖合适适应症。

测验实验室应公然检测平台的伎俩同部分限性局限性，以赞助临床大夫选取检测办法。临床大夫应向测验实验室 (或者医学遗传学家遗传学遗传学家) 谋求相干可用检测举措同取舍的教导。

外显外显子组测序的数据剖析数据分析以表型为指示，以是送检时应供给完好的表型消息。

分外胎儿同父母的trio-外显外显子组检测赏析为首选，trio检测有更高的检出检出率，并可直接展现新发渐变与父母率领境况。看待不仅限于供给trio检测的试验实验室，后续为真切变异起源还需更多劳动。

检测前筹议：意向环境是由遗传遗传学专科人士专业人士供应检测前质询，见知哪些规范变异会被叙述，并让受检受检者知情采取能否陈说不测创造。接头时还需示知检测也许会发现阴性效率的状况。

极速检测周期：因为使用于胎儿产前诊断产前诊断，外显外显子组检测的周期要极速，以担保为生养的各方面搜检余步留余地。供给产前外显外显子组检测的实行实验室应显着见告检测周期。

② 呈报研商重心：实习实验室应精确示知检测阐发呈文的基因及基因变异范畴，并陈说ACMG引荐的无意察觉。

1. 通知同胎儿表型联系的致病同疑似致病变异

2. 对待VUS变异，要叙述和胎儿表型关连且团结遗传形式剖析模式分析可以形成胎儿病因的，比如检出和致病/疑似致病变异复合杂合的VUS变异。

1. 和疾病关联未非常真切明了十分明确的意旨未亮基因的变异也也许会被检出，这类基因检出变异的致病致病性讯断不应当高于VUS。

2. 试验实验室理当明晰评释检测中只容纳已知致病基因，或者可供给能否检测剖析意旨未亮基因的选取。

胎儿不料发明：和胎儿表型无关、不包括在ACMG举荐不测展现列表中，但和神经发育、材干困苦或者代谢失常干系的无意挖掘。

1. 举荐申诉同胎儿表型无关，然则会引导稚童儿童期早发性中度到重度疾病的、高外显率的致病变异。加倍是与非归纳综合征性才干阻拦/神经发育疾病、代谢极度等关联的基因变异，该类疾病不必定会在胎儿超声中被察觉。

2. 不论ACMG的致病致病性等第，不招致在胎儿或者稚童儿童期崭露症状的基因变异，均不引荐申报。

3. 不论ACMG的致病致病性等第，仅为隐性遗传遗传病领导的变异不推选陈说。

父母无意涌现：和胎儿表型无关，然则会招致发性迟发性神经体例神经系神经系统疾病、神经肌肉病、血汗血管心血管疾病同遗传遗传性肿瘤的基因变异。

1. 实习实验室可为父母协议策略，演讲隐性遗传疾病遗传疾病率领，但这类领导的筛查了解仅限限于仅限于父母而不对于胎儿榜样阐明。

2. 要是要陈诉父母样板检出的上述无意浮现，ACMG引荐只申诉致病及疑似致病的变异。

1. 这类环境可由多种遗传遗传学检测发明，不仅限度限于局限于外显外显子组测序，这也许是因为缺点亲子子关联系亲子关系或者公然未公开的配子供体，这是检测前磋商需疏通奉告的中心实质。

2. 倘使父母样板提醒为未被公然的优等或者二级亲缘相关，则应根据圭表倡导。(ACMG无意涌现至亲指南)

检测后磋商：无论检测最后何如，均提出由联系专科职员，最佳是遗传遗传学专科职员供应检测后商酌。

假设未取得诊断，则应鉴于印象影像学可获取的消息实行产前照顾。假若得出诊断，则到底可用于提醒一步进一步的束缚。应该夸大的是，产前外显外显子组事实阴性并不倾轧遗传疾病遗传疾病的恐怕，而且不行动作胎儿预后寻常的包管。

在筹商中还应示知变异的致病致病性或许会随岁月的推移而转折，受检受检者在此后的受孕若要中若要抉择产前诊断产前诊断，可思索对于检测收场举行沉阐明。

产前胎儿外显外显子组测序的利润效率尚不清楚，难以确实获得；将外显外显子组测序和准绳检测相斗劲，估量可俭朴赤子神经发育疾病带来的本钱。

外显外显子组测序举办产前诊断产前诊断的潜伏经济效果经济效益为：当分外胎儿未能鲜明诊断为某个单基因疾病时，不需商酌单基因检测或者panel检测；修正的托付解决会商也恐怕省俭老本节省成本；恐怕告终宫内调治，消弭潜伏的代谢紧张身分，以制止更生生儿新生儿代谢十分；或者针对预后极差的处境供应落伍调理的倡导。

产前外显外显子组测序的用度因实行实验室而异，计费战略、付款体制、机构计费与安全计费的挑选也有所分歧有所不同。

因为新致病基因的创造，还不妨思考对于之前有大体诊断 (但不昭着) 的榜样举行沉阐发。

对付未诊断或者阴性的样板，可对于诞生后映现新症状的胎儿样板、有再生养会商的父母样板、史书榜样 (12个月以上) 举行沉认识。

在胎儿中检出的致病或者疑似致病变异可家系对家系成员举行考证，评价其生养危机。

实践实验室应同意对于高危人群举办针对针对性检测的计谋。应奉告产前外显外显子组审查截止为VUS的鸳侣，恐怕会引导改日在产前诊断产前诊断或者胚胎植入前检测时遭到实行实验室的策略限度。

因为受检受检者分别的宗教及文化布景文化背景互异，对于基因检测收场的愿望也不尽相像不尽相同。看待始末外显外显子组检测取得了了诊断的病例，可干针对针对性的安康指示。多项商讨标明，检测前有专科遗传遗传学人人的染指，能明显降低基因诊断对于受检受检者的价钱。

在遗传遗传学行家教诲停，培育干系学科专科学科专业人才，如熟知有关检测身手性格 (周期、用度、临床效果、节制限性局限性) 的本领人才、遗传讨论咨询师、教训丰硕经验丰富的超声医师等将对于外显外显子组测序技艺在产前行使打下巩固的根本。

手脚胎儿医学诊断的新举措，胎儿外显外显子组测序将为旧例检验手段 (如核型、CMA技能) 无法鲜明病因的超声反常 (一种或者多种异常) 胎儿供给另一产前诊断产前诊断道路新途径。基于产前外显外显子组检测数据能供给更多胎儿及父母消息的特色，为了能发扬高诊断诊断率所长的同时，尽管制止尽量避免响应的伦理题目，各试验实验室可模仿ACMG指南重心：严刻做好检测前、后的遗传接头及知情许诺，理会适宜的检测领域及限制限性局限性，供给沉理解等效劳，为受检受检者供给更好的健壮诊疗效劳，低沉由降生劣点招致的社会担负与家庭担任。