4.长期接触肝损化学品的患者：长期接触和摄入各种有毒化学物质者可引起中毒性肝纤维化，进而发展为肝硬化。

如何预防肝硬化？

预防本病首先要重视病毒性肝炎的防治。早期发现和隔离病人给予积极治疗。注意饮食，合理营养，节制饮酒，加强劳动保健，避免各种慢性化学中毒也是预防的积极措施。对于有上述病因而疑有肝硬化者应及时进行全面体检及有关实验室检查，争取在代偿期得到合理积极治疗，防止向失代偿期发展。定期体格检查，同时避免各种诱因，预防和治疗可能出现的并发症。

进展到中晚期时，肝功能失代偿，才会出现一系列较为显著的症状及体征，且多而杂，具体哪个“第一个”出现并不是固定的，不可一概而论。

所以，题中的第一标志具体是指临床症状还是客观体征，亦或是辅助检查指标？不精确。肝硬化，是一个客观描述性的诊断。肝组织活检是确诊肝硬化的“金标准”。根据既往史、临床表现及肝功能、肝纤维化指标等异常，在高度怀疑有肝硬化时，可行肝组织穿刺活检诊断。

其肝脏活组织检查结果，提示肝脏原有的正常的肝小叶结构被破坏，取而代之的是肝组织纤维化、假小叶生成等。假小叶虽然长相与真正肝小叶雷同，但是却是“绣花枕头”，只是摆设，没有什么作用。所以，肝硬化的形成，不仅仅是肝脏组织结构被破坏，肝脏功能也会一并消失殆尽。