总结苯二氮卓类药物安定类BZDs
2.撤药:以亚急、新和稍短为特征。亚急是断药3~7天发作,新是出现新症状,包括恶心、厌食、抑郁、狭义的人格解体、非现实感、感觉过敏(视、听、嗅、味和魅)、异常知觉(如幻视)和运动感,断药后出现上述两项症状即可诊断。稍短是持续时间稍短,2周(至多4周)内自发缓解。
此外,撤药症状尚有:①植物神经症状:如心率加快、血压升高、出汗和热感;②非特异性症状:常见有焦虑和失眠,其程度比疗前轻;次常见有嗜睡、流感性症状、反射亢进和共济失调,还可见幻视和偏执反应;罕见谵妄和癫痫发作。总之,撤药2周内可出现各种症状,但不威胁生命。
例如,1例37岁的惊恐障碍男性,已服氯硝西泮1mg/中,2mg/晚近2年。医生让他减至0.5mg一日2次,当晚手脚好象不是自己的,走路飘飘然,象在月球上飘(人格解体),一转身好象要晕倒(头晕),恶心,持续7天无改善,恢复氯硝西泮原量后,第一天头晕消失,第二天人格解体好转,第三天正常化。
3.复发:以慢、老、长为特征。慢是断药数周内缓慢发作,老是与疗前一样的老症状,如焦虑和失眠,其程度与疗前一样,长是病程可无限期延长。复发与否取决于原来的病程。
4.机理:正常情况下,BZDs激动苯二氮卓受体,增加GABA能,维之抑制去甲肾上腺素和多巴胺释放,长期服BZDs后,苯二氮卓受体向下调节,效应耐受。突然停药后该受体功能猛然降的比疗前还低,去甲肾上腺素和多巴胺脱抑制性释放增加,其中去甲肾上腺素能增加可解释失眠、焦虑、癫痛发作、颤抖、心率加快、血压升高和击汗,多巴胺升高可解释幻视、偏执反应和谵妄。
停药2周内苯二氮卓受体代偿性向上调节至正常,去甲肾上腺素和多巴胺释放正常化,症状消失。
5.促发因素:促发反跳和撤药的因素有:①促使受体向下调节,例如长期、大量、高效价用药;②无充分时间让受体向上调节,例如用短效BZDs或突然戒断;③病人的素质注定其受体向上调节的能力差,例如焦虑素质、睡眠障碍、被动-依赖素质、有饮酒史和女性。
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