总结苯二氮卓类药物安定类BZDs
例如:安定通过抗交感神经而降低应激性血压升高;衰减焦虑时交感神经兴奋引起的心动过速;提高狗的室颤-室速阈,甚至在人类也能抗心律失常,尽管未进一步证实。安定可改善心肌梗死的主观不适,衰减心肌梗死头2天的儿茶酚胺升高,防止胆固醇过多引起的血管内皮细胞通透性增加,抑制血小板活化,激活纤溶系统。
2.呼吸系统:BZDs抑制呼吸的危险性常被夸大。现认为:即使在周期性正压呼吸和阻塞性肺病病人中,静脉注射劳拉西泮也无危险性,尽管劳拉西泮联用克塞平已有抑制呼吸的报告。
四、生殖效应
(一)致畸
1.唇裂和腭裂:妊娠头3个月服BZDs,腭裂的绝对危险性1/0.即使是1/0,不过比一般人群的0.6/0高出40%。其中低效价药物的致畸率比高效价药物高,尚未发现劳拉西泮有致畸效应,而氯硝西泮已被美国食品药品管理局归为D类妊娠药物,即在人类有致畸危险性,但利大于弊。
2.其他畸形:①唐氏综合征:在妊娠头23天,服BZDs可升高β人类绒毛膜促性腺激素水平,增加唐氏综合征危险性;②肛门闭锁:在胚胎期,肠管发育经过肠腔形成、肠腔阻塞、肠腔网状再通和肠腔再形成4个过程,当妊娠期暴露劳拉西泮时,抑制胎儿肠管发育,已报告与新生儿肛门闭锁相关联;③官内生长迟滞:安定与胎儿宫内生长迟滞相关联,但未报告劳拉西泮或氯硝西泮能引起官内生长迟滞。
3.服药推荐:在妊娠42~63天(1.5~3个月)期间,BZDs可抑制唇、腭发育,此间应避免服BZDs。如果妊娠头3月已服BZDs,到妊娠16~18周(4~4.5个月)时应做B型超声波检查,评价心脏形成、锥管发育和面/腭特征。
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